有过3次或3次以上在28周之前的自然流产,称为习惯性流产,其发生原因很多。过去,在生殖免疫紊乱在习惯性流产中所扮演的重要角色还没被认识之前,仅知道习惯性流产的原因主要有遗传因素、子宫解剖异常、内分泌紊乱和感染因素等。但事实上,大多数的患者都与上述因素无关。因此,医生们往往束手无策,患者们则悲惨无助。另外,随着流产次数的增加,自然流产的复发率也越来越高。
一般来说,自然流产的发生率约15%,有1次流产史者为25%,2次流产史者为30%,3次流产史者为35%,4次流产史者为45%,5次流产史以上者,如没有正确治疗,则几乎很难有成功的妊娠。所以,习惯性流产的叫法也就自然地延续下来。非常幸运的是,随着近年生殖免疫学的发展以及免疫治疗在习惯性流产中的应用。发现超过一半的患者是免疫紊乱所致,通过各种免疫治疗,90%以上的患者能够成功妊娠。自然而然,习惯性流产这个名字已不能准确反映该病的真相了。
学界基本上已采用复发性流产来命名,此外,过去认为要有3次自然流产才诊断习惯性流产,现在很多学者认为有2次自然流产即应重视并开始接受检查和治疗,因为随着流产次数的增加,生殖免疫紊乱的程度会变得越来越严重、越来越复杂,保胎的难度也越来越大,这也是废弃旧名称的理由。
在免疫性流产的诊治中,按照免疫紊乱的病理改变不同,可以分为五种类型。I型:即同种免疫型,由于夫妇的白细胞抗原太相似,不能产生封闭抗体,治疗可以用丈夫淋巴细胞行主动免疫;II型:即抗磷脂抗体综合征,绒毛血管微血栓形成,影响胚胎的血液供应,导致胚胎死亡。宜用阿司匹林、肝素及中药抗凝治疗。III型:器官非特异性抗体(如抗核抗体)阳性,损害全身有核的细胞(如胎盘细胞),需用皮质激素抑制过度的自身免疫反应。IV型:器官特异性抗体阳性,如抗卵巢、透明带、子宫内膜、雌激素、孕酮、甲状腺、精子抗原等抗体阳性,也可导致胚胎死亡,治疗需用阿司匹林、肝素、免疫球蛋白及中药等。V型:自然杀伤(NK)细胞紊乱,包括数量过多和活性过强。治疗需用丈夫淋巴细胞及免疫球蛋白。
其实,生殖免疫的进展除了受益习惯性流产之外,还对不明原因的不孕症、试管婴儿多次失败、不明原因胎儿发育受限、妊娠期高血压疾病以及不明原因羊水过少等妊娠病理情况的诊疗有帮助。因此,建议有下面情况的患者即应行生殖免疫相关检查:
1.2次或2次以上自然流产。
2.2次或2次以上IVF-ET失败。
3.刺激排卵周期,卵泡发育不良(少于6个卵泡)。
4.枯萎卵。
5.内膜生长不良、菲薄、三线征不典型。
6.原因不明性不孕。
7.免疫紊乱史(ANA阳性、风湿性关节炎、SLE等)。
8.不明原因FGR妊娠、羊水过少妊娠史。
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